Сюжет сериала разворачивается с визита Доктора Ватсона в знаменитую квартиру на Бэйкер-Стрит. Ватсон встревожен состоянием своего близкого друга и спешит к нему на помощь. Миссис Хадсон сообщает, что Шерлок уже третий день не покидает постель и выражает беспокойство по поводу его здоровья. Доктор не может не заметить, как ужасно выглядит Холмс и как странно он себя ведет. Существует версия, что Шерлок мог заразиться недугом, расследуя одно дело на Востоке. Чтобы выяснить истинные причины болезни, необходимо найти Кэлвертона Смита, который имеет информацию о том, как справиться с этим недугом.